在BioNTECH的合作伙伴宜联生物第一时间、主动披露美国FDA已部分暂停其正在研发的HER3 ADC药物BNT326/YL202的多中心、开放标签、首次人体I期临床试验（NCT05653752）的消息后，我立即联系了彤彤博士。

彤彤告知我，宜联生物已经迅速响应，暂停了在美国的新患者招募，并正在全力配合FDA的要求进行整改。他说，创新药物研发过程中充满未知和挑战，我们必须对剂量选择持以严谨和审慎的态度，逐步探索出最适合的剂量范围。

关于FDA暂停临床试验的决定，彤彤表示这是创新药研发探索过程中可能遇到的正常情况，宜联生物将高度重视并积极配合FDA的指导，以确保试验的顺利进行。他进一步说，作为一个小型生物技术公司，宜联生物在创新药物研发道路上实属不易，一切都是自力更生，背后也充满了艰辛和挑战。

最后，他还提到了合作伙伴BioNTECH在临床试验方面的经验不足，他认为这是双方都需要面对和解决的问题。他强调，我们必须保持谦虚谨慎的态度，重新评估和调整试验方案，以确保研究的顺利进行。

根据Armstrong和医药魔方的消息，该试验旨在评估BNT326/YL202作为EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者的后线疗法的安全性。部分暂停影响了该试验在美国的新患者入组。

FDA向宜联生物表达了对BNT326/YL202的担忧，即在较高剂量下，BNT326/YL202可能会使受试者面临不合理的重大疾病或伤害风险。

为了满足FDA的要求，需要采取一些措施，包括审查临床和安全性数据、与该机构共享现有药理数据，以及在研究者手册中提供更多有关安全性发现的信息，包括在YL202-INT-101-01和YL202-CN-201-01研究中观察到的5级不良事件，也就是死亡事件。

在ASCO期间，我有幸采访了宜联生物的首席医学官秦绪科博士。我深感他对ADC不良反应的高度重视，以及他作为医学专业人士对科学精神的坚守。

有业内专家分析认为，三个死亡事件是HER3 antibody和payload的混合作用，分别发生在肺部和血液系统。面对ADC这一复杂的抗体+毒素的新分子，无论是从分子设计还是试验设计，都必须高度重视稳定性和安全性。而一个设计良好的分子也可能因为试验剂量、适应症选择、入排标准等因素导致失败，因此，药物研发是一个以科学和数据为驱动的领域，无论是早期发现，还是临床试验，每一步都不能有丝毫的懈怠。

衷心希望宜联团队能尽快、顺利度过难关！

以下是来自研发客的报道。

ADC药物的安全性，一直是临床医生在治疗过程中非常关心的问题。尤其宜联的ADC是基于其全新技术平台TMALIN所设计，具有与众不同的治疗机制，其临床开发不像传统意义上的“me-too”产品那样有迹可循，宜联团队从YL202进入临床之初便准备迎接挑战。秦续科说，在这项研究中，宜联特别关注了至少接受过一次YL202/BNT326治疗的55名患者的安全情况。

面对不良反应问题，秦续科坦言，YL202 ADC药物的主要不良反应是血液性毒性反应，这是化疗过程中常见的毒性反应，肿瘤医生都有丰富的处理经验。当中性粒细胞下降时，会使用升白药来防止进一步下降；对呕吐和消化道腹泻等症状，也有相应的止吐药和止泻药来应对。尽管存在这些不良反应，但整体停药率非常低。

然而，在逐渐增加YL202剂量的过程中，当剂量达到5.5mg/kg时，有一名患者出现较严重的副作用，即3级发热性中性粒细胞减少症。有两位患者在4.0 mg/kg的剂量下，因发热性中性粒细胞减少症和败血症不幸去世；还有一位患者在5.5mg/kg的剂量下，因感染了COVID-19并发展为间质性肺炎而去世。

“死亡事件令人痛心。”秦续科说，在1期试验中，随着试验的深入和用药量递增，研究人员逐渐增加了对药物的了解，掌握了用药的规律。

“通过试验，我们得知4.0mg/kg及以上的剂量风险较高。因此，必须调整策略以保护患者。”他强调，肿瘤治疗中的药物皆伴随风险，无毒不成药。审评机构权衡风险与获益， YL202必须获益大于风险，这是其研发的前提。

“创新药研发是一个不断探索的过程，从而最终找到最适合患者的治疗方案。”他说。

为此，宜联生物与研究者保持密切沟通，确保在临床试验过程中及时应对和处理不良反应。同时，研究中心也建立了完善的处理不良反应机制，以确保患者的安全和治疗过程的顺利进行。