上周，我有幸来到香港，参与了BIO HK 2024。在马骏一老师的策划下，我担当了“香港：生物医药行业超级赋能者”对话环节的主持人，有幸与一众嘉宾——包括冯博士、邵文斌老师、梁传昕博士、刘彦森老师以及小马。冯博士以波士顿后来居上、成功追赶加州的励志故事，为香港在生物医药领域追赶长三角的潜力注入了动力，并展望了香港在创新领域的可能。在这座被誉为“东方之珠”的国际都市中，香港正迈向世界生物技术中心的舞台，光芒愈发耀眼。

我深信，在香港特区政府的领导下，无论是构建CMPR、科技园、研究中心、医学院，还是发展投融资市场、实施人才引进计划，香港正全力打造一个对生物科技创新极为有利的生态环境。

然而，此行给我留下深刻印象的，不仅仅是这些专业交流，更在于那些与挚友在香港这座中西文化交融的城市中相聚的温馨时光。我们漫步在街头巷尾，畅谈人生。会议圆满落幕后，我首次体验了乘坐大巴穿越港珠澳大桥的旅程。那天晴空万里，大巴飞驰在壮阔的大桥上，海鸥翱翔于蔚蓝的天际，而当大桥延伸至海中央时，竟神奇地潜入了一段海底隧道，让人不禁感叹“天堑变通途”。

回想起往昔，从香港到澳门还需乘坐颠簸的小船，在波涛汹涌的海面上前行；而今，有了港珠澳大桥的通道，转瞬之间便能抵达珠海，真切感受到了粤港澳大湾区的紧密相连和情谊。这段难忘的旅程，我将永远铭记于心。

每天傍晚时分，我都会精心打扮一番，前往医院探望正在接受化疗的哥哥。因为下周我将启程前往香港，参加BIOHK 2024盛会，并需要用普通话、粤语和英语主持一个讨论环节。而在这关键时刻，即便身在医院，哥哥仍坚持帮我润色英文演讲稿，给予我莫大的支持。

哥哥不仅是一位勇敢的抗癌战士，更是一个才华横溢的人。作为加拿大交通部的高级工程师，他的工作是高速公路和道路桥梁的结构设计，并监督施工，其专业素养深受认可，多次荣获交通部的嘉奖。然而，他的才华远不止于此。他还具备出色的美术绘画才能，能够即兴创作，同时精通摄影和诗歌创作，展现出独特的艺术天赋。此外，他对佛学和哲学也有深入研究，这种理工与艺术的完美结合，让他看待世界时总是充满思辨精神。

但更重要的是，哥哥拥有一颗金子般的心。他总是奉献，即便在病房中，也时刻关心我的工作和月月留学日本的事。他常常叮嘱我要早点休息，保重身体。

我最亲爱的哥哥，愿你早日康复！

午夜时分，伴随着摆渡车的行进，我终于搭乘上延误已久的南方航空那巨大的飞机，它矗立于虹桥机场，气势恢宏。不远处，一架架飞机在深夜的帷幕下依旧忙碌地起飞降落，轰鸣声交织在一起。

过去的一周，我在上海与苏州之间穿梭，主持并参与了研发客与太美医疗联合举办的临床运营高峰论坛。我们探讨了在全国范围内鼓励创新药发展的实施报告背景下，特别是北京和上海实施30天IND机制的新形势下，临床运营团队如何提升效率、迈向国际市场。

论坛上，我倾听了多位拥有二三十年行业经验的资深专家的分享，他们的专业精神打动了我。在此，我要特别感谢太美医疗的支持。

论坛结束后，我前往苏州，参观了宜联团队最新的实验室与办公大楼。他们的办公室与会议室以西方的十二星座和东方的五行元素命名，寓意着在浩瀚宇宙中追求如星光般璀璨而纯粹的生命科学。薛彤彤在黑板上写下“高筑墙，广积粮”，寥寥数语道出了中国生物技术公司生存的不易。而他们墙壁上刻写的上万小时勤学苦练的定律，更是科学家精神的生动体现。

在围绕FDA当天解除对宜联生物ADC HER3产品YL202部分禁令的过程中，我了解到该团队在开展YL202的1期临床试验时，将所有不良反应都及时上报给了美国FDA和CDE。正是基于他们提供的信息和资料，FDA做出了临床试验暂停的决定。而今，随着FDA解除部分禁令，该临床试验将继续进行受试者招募，研究人员选择了3mg/kg及以下的剂量作为后续试验的剂量。面对FDA的Partial Clinical Hold，宜联生物与合作伙伴BioNTech第一时间向媒体和公众披露此信息，并与监管部门和研究机构合作，最终成功化解了危机。

为了了解这一事件，我请教了前FDA临床审评官员肖申博士。不久之后，研发客将发表这一深度解读文章。

随后的日子里，我走进了充满现代气息与文化底蕴的上海图书馆，参加了贵柏最新译作《突破：我的科学人生》——美籍匈牙利女科学家卡塔林·考理科自传的新书发布会。见到十年多的老友贵柏，听他讲述翻译过程中的点滴，以及现场嘉宾对考理科人生的感悟，我收获颇丰。无论身处何地，无论遭遇何种困境，都不应放弃学习与理想，不断提升自己，勇攀科学高峰。这正是考理科成功的秘诀所在。

贵柏分享的一句话令人动容：“你看到的是实验室里科学家反复操作的重复劳动——药瓶子、倒器皿，但你看不见的是科学家脑海中闪烁的创新意念。”他还谈到了mRNA未来的挑战以及他下一本书的创作目标。“人生永远不要满足当下的成绩，止步不前。要时刻问自己——下一个目标是什么？并为之努力奋斗。”而这本书中文版的问世，离不开意林出版社笑红编辑的敏锐洞察。是她凭借出色的策划意识，将这部自传的中文版权收入囊中。

在张江，我再次见到了舶望的舒东旭博士。每一次相见，都能感受到他更加成熟稳重。他告诉我作为科学家在公司管理上遇到的挑战，但他总能以积极的态度去克服。我还参观了东耀所在的西比曼公司，这家专注于CAR-T细胞疗法的企业近期与强生、阿斯利康等大公司取得了不少合作进展。而东耀加盟后，更是独当一面，负责公司的临床、注册、生产、交易等多个关键环节。看到他离开深圳亦诺微后取得了如此长足的发展，我为他感到骄傲。而当年与他并肩作战的联合创始人周国瑛教授也始终挂念着他。他们公司继续在外泌体、溶瘤病毒等全新领域开拓前行，从未放弃。

最后，我还见到了安波老师、陈文博士、Christina等一众老友。期间，我还前往东湖大桥一游，远眺落日余晖的海上一座座的风力发电机，心中涌起无限感动。每次来到上海，都能见到这些新老朋友，感受到他们的热情与关怀，这让我倍感幸福与温暖。

这已是我第四次踏足珠海这颗璀璨的明珠，尤其是那风光旖旎的横琴之地。与珠海濠麦生物医药的龚总，我们一次次共谋策划，邀请行业内的医药专家汇聚于此，共话热点，共谋发展。回想起与元香在宋会长的药促会上的初次相遇，犹如故人重逢，理念相投，一见如故。

每一次的相聚，我都被龚总那美丽而干练的身影所打动，她的激情四溢，专注如一，以及对行业发展的满腔热忱，都让我深感敬佩。现在，北京、上海、广州各地都有鼓励创新生物医药发展的政策出台。横琴政府也积极促进创新生物医药发展，这里蓬勃发展的企业、科研人员的进取精神和实干作风，更让我倍感鼓舞。

会议分享之后，我们还会轻松愉快地打惯蛋，畅聊天下事。而今晚，我更是将亲自前往机场，迎接远道而来的恒瑞医药的张连山总，有朋自远方来，不亦乐乎！

恒瑞医药的朱林老师，堪称注册领域的资深专家。无论是在临床还是生产方面，他对我国的相关法规都了如指掌，且在研发和生产部门均有过丰富的工作经验。多年来，在泰格医药的法规沙龙上，朱老师频繁发表关于IND过程中的沟通交流、NDA稽查核查，以及上市后变更的独到见解，他可谓是见证了中国药监注册法规变革的一代人。在近期的合作中，每次接受采访或撰写稿件，朱老师都展现出注册人严谨的作风，他认认真真地反复修改、校对，确保每一份材料都尽善尽美。

为了表达对他的感激之情，我特地在北京亦庄，即恒瑞医药办公室附近，邀请他共进晚餐。席间，朱老师谈及我国注册法规的发展，表示现今已步入一个非常顶峰的时期。所有法规的撰写依据、理由、框架、内涵和逻辑都已趋于完善和成熟，CDE也逐渐摸索出了门道，使得法规愈发清晰明了。

然而，正因如此，注册人员在公司中的作用、影响力和空间也面临着越来越有限的挑战。因此，注册人员更需要进一步深入钻研，彻底领悟法规的内容和精神。对内，他们需为研发和生产人员提供更精准、更有指导意义的解读；同时，也要对自己的研发管线和技术有更深入的了解。对外，他们则代表公司与全球监管部门进行沟通。而朱老师最大的愿望，是能有机会在国际上或大型药厂系统地学习和了解全注册的流程和体系。

除了专业素养深厚，朱老师还十分谦逊有礼，他迅速买单，展现了绅士风度。

最近，我还与多位注册领域的专家进行了交流。在北京，我有幸专访了百济神州的Wendy。今年是她加入百济神州的第十个年头，她曾带领药政团队成功助力百济神州拿下首个在美国获批的本土研发抗癌药，这一成就对国内医药行业具有里程碑式的意义。在她的卓越领导下，百济神州的药政事务团队与全球多个国家药监机构建立了良好的沟通机制，确保了公司产品在全球范围内的顺利注册和上市。同时，作为业内知名的药政专家，闫小军的工作成果和行业经验对国内医药行业的国际化进程产生了积极而深远的影响。因此，能采访到心中的女神，我感到无比荣幸。

关于Wendy的正式采访稿，我期待着能尽快通过百济神州PR老师的审阅，以实现我认识了小军将近20年，终于能成功访谈的愿望。

这次在北京，我终于有机会见到邱维老师，并与他进行了一番深入的交谈。在此，我要顺便感谢百济神州PR部门的Jane和邱维老师。是您的辛勤付出促成了百济神州专栏的形成。

这些日子每天都陪哥哥在广州医科大学附属第五医院治疗，他的主治医生石兴源教授团队非常专业，对患者很好，不但多次跟我爸妈介绍他给予哥哥的治疗方案，在住院打化疗和靶向治疗期间，他还多次亲自来到病房与我哥哥和我讨论治疗方案。跟他交流的过程中，发觉他水平不亚于我平日采访的知名肿瘤专家。更重要的是，他非常有信心，对我哥哥呵护备至，今天还谈及说他对哥哥有一个梦想——那就是治愈。

哥哥患有晚期转移性结直肠癌已经6，7年，期间动了三次大手术，原来140斤的体重只有80斤不到。他在加拿大的时候，既往接受過包括氟尿嘧啶、奥沙利鉑、瑞戈非尼和伊立替康等药物，在忍受剧烈的化疗药物副作用的每一天，哥哥还坚持跑步5-8公里，做俯卧撑，锻炼身体，爸妈也是给予他无尽的鼓励。多次耐药后，加拿大的医生给他下了判决书，说已经无药可治，唯有参加临床试验了。

哥哥一个人背着一个背包回到了中国。遇到了石兴源教授团队，石教授重新在哥哥以往的治疗方案中抽丝剥茧，逐一分析，究竟哪些药物对于哥哥还能产生应答和响应。于是重新给他配置了治疗方案，一点点的，药物不断排列组合，剂量不断调整，哥哥的CEA指标得到了控制。真的是无言的感激！

此外，哥哥没有医保，好在加拿大交通部还继续支持哥哥的治疗，恒瑞医药的华南区销售代表给予哥哥赠药，免费伊立替康，还说一直支持他到不要为止。在中国，哥哥感受到了祖国强大的医疗保障，亲朋好友的关心，也衷心希望在石教授的治疗和照顾下，哥哥能真的痊愈！今天还有一件开心的事，我上几周在上海专访陆舜教授的文章得到了他的好评，文章很快就会刊登，真的太开心了！！！

佳凌在前天的编辑部会议上告诉我们，目前微信后台支持标题修改了！最多可修改3个字，正文则允许修改20个字以内。此外，点击图片即可进行替换或删除操作，且支持修改3张以内的图片。

这一调整对编辑人员而言，无疑是一次很大的鼓舞与进步。回想起过去，我曾因自己的疏忽大意导致无法修改错误而懊悔，这也一再提醒我，无论做任何事情都需保持高度的认真态度。对于文字工作者而言，确保不出任何差错是至关重要的。同时，也衷心期望微信能进一步放宽限制，允许更多重新调整和修正机会。愿每个人都能在不断的学习中每日进步。

前几天，我再次踏上了为月月筹备9月底留学之旅的旅程。此番重返，我步入了东京的繁华之地——新大久保，对那里的语言学校、美术私塾及周边环境进行了考察。由于行程紧凑，我并未过多打扰当地的友人，只是简约地邀约了几位相关朋友，共度了一段简短而温暖的时光。其中，非常开心的是见到中国驻日大使馆的盛教授和来自台湾在日本生活了将近20年的小孟老弟。

新大久保被誉为“亚洲村”，汇聚了众多在日的中国人、韩国人及东南亚国家的朋友，特别以充满活力的年轻人为主。在繁华的街头，各式各样的美食店、购物百货与花鸟市场琳琅满目，令人目不暇接。这让我再次对东京这座城市中大量外国人的汇聚深感感慨，心中期盼，中国也能如此国际化，展现出多元文化的魅力。这是我此行收获的第一个印象。

抵达东京，那充满轰隆隆呼啸声、狭窄而繁忙的地铁，成为了城市中不可或缺的原色，既让人略感紧张，又是我早已习惯的景象。得益于之前的经验，无论身处何方，我都能迅速定位地铁口，找到前往各地的车站。

再次来到这里，我重新学习到的是，日本的西瓜卡（Suica卡）一旦超过使用期限，卡内的余额将无法取出，卡片也会随之作废。因此，对于只是短暂访问东京的朋友来说，建议办理西瓜卡时不要充值过多，在离开前尽量将余额用尽。这是我此次重访学到的第二个实用贴士。

至于第三个教训，则是关于日本地铁车票的分段计费制度。即使需要换乘，也不应像我一样，简单地将所有路段的费用相加来购买一张票。对于初次来日本的朋友来说，尤其值得注意。

在日本，我体会到了人们普遍秉持的节约精神。就连我自己，为了节省开支，晚上也常会选择在7-11便利店购买那些即将过期的便当，因为这时它们通常会打折出售。而与朋友们相聚时，我们不再像过去那样大肆点餐，而是谨慎地选择几道小菜，尽管这样的分量往往难以让人吃饱，但我们都已学会了节制。

期间，我光顾了一家韩国烤肉店，那里的猪肉片带着些许肥肉，显得略微粗糙。烤制时，我们用了特制的酱汁来增加风味。当烤肉完毕，我本打算直接添饭，但服务员却提醒我们不要浪费那些珍贵的肉汁。她建议将剩余的肉汁用来加热米饭，再一同端上餐桌。那一刻，我的眼眶湿润了。我不禁回想起在国内一些会议晚宴上，菜肴还未上齐，人们就已酒足饭饱，大量的食物就这样被遗弃。而在日本，由于是多灾多难的国家，人们对待每一份资源、每一件事情都充满了珍惜之情，小心翼翼地保存、利用，并心存感激。这是我此行学到的第四件，也是非常深刻的一件事。

然而，尽管在饮食方面有所节制，日本的女孩子却从不吝啬于投资那些设计上乘、采用高档布料、裁剪版型极佳的衣物。她们深知“人靠衣装”的道理，有时候确实需要在外表上争一口气。日本的女孩子从头到脚都收拾得一丝不苟，刘海被精细地分成三部分，服帖地放在额头上，头发要么被整齐地扎起来，要么被精心修剪后自然地垂落，再配上精致的妆容，真是让人赏心悦目。日本的男性也同样注重自己的外表，他们打扮得体，让人在大街上随处可见俊男靓女的身影。

不仅如此，日本的女孩子在公共场合的坐姿也非常优雅，背部挺得直直的。据说，她们在表达思想时也同样逻辑清晰、条理分明。犹如他们的社会，一切都是井井有条。这是我此行学到的第五件事，也是让我深感佩服的一点。

PS.在日本期间，我还采访了刚刚在日本获批上市抗癌药谷美替尼的海和药物的CEO董瑞平博士，他讲述了这个药物在日本的审批之旅，非常有缘分。文章很快会在研发客发表。

我非常想念日本，这个对我来说如同第二故乡的地方。我深信，以后会经常回来的。

昨晚，我和丹妮与亚宁博士进行了访谈，我们针对FDA生物制品审评与研究中心主任Peter Marks不顾三个审评小组和两名高级副手的反对，独自扩大了Sarepta Therapeutics公司针对杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法Elevidys的批准范围这一事件进行了讨论。

此次事件引发了广泛的反对声音，不仅FDA内部，绝大部分外部专家及媒体都纷纷对Peter Marks的独断专行表示强烈不满。他批准了一个疗效和安全性证据并不充分的药物上市，而这款药物在去年一项大规模3期试验中并未达到主要终点。这一行为引发了公众对FDA权威性和科学标准的严重担忧。

在采访之前，我收到了FDA前审评员肖申博士的叮嘱，他希望我们在进行采访和报道时，要基于证据、保持客观公正的态度，而不是仅仅听取某些人的个人观点。

亚宁博士对Peter Marks的审评决定表示了支持。尽管FDA内部的统计学家和临床专家认为，尤其是在去年一项3期试验未能达到主要终点后，将该药物从有条件批准转为完全批准的证据不足，但亚宁博士认为Peter Marks的决策并非毫无依据。Peter Marks的备忘录显示，他认为4至5岁年龄段内Elevidys微肌营养不良蛋白的表达结果与NSAA的结果之间存在关联，这表明Elevidys微肌营养不良蛋白的表达很可能预测4至5岁年龄段内适合接受该治疗患者的临床结果。

https://www.fda.gov/media/169707/download?attachment

在这份一份备忘录中，他指出，该药对次要终点的影响（例如患者从地面站起或行走 10 米所需的时间），这些因素以前曾用于支持杜氏肌营养不良症的批准。他还指出，在严重疾病中缺乏替代治疗方案。他写道，“我发现，除了符合质量和安全标准外，现有数据也令人信服，包括次要终点中显示的积极获益和临床试验的探索性证据。”

此外，仍有6名外部临床专家和现场患者对此表示支持。王亚宁说：“只有这些深谙该领域的专家和亲身经历的患者，才能理解Peter Marks的用心和试验数据的真正意义。”

其次，由于基因疗法是一种新探索领域，这款药物确实在降低引起疾病的某种致病蛋白上发挥了作用，这是一个客观事实。因此，亚宁认为，我们应鼓励科学界继续深入探索这一新型的治疗手段，为患者带来更多选择。

第三，DMD仍然是一个巨大的未被满足的临床需求，患者们焦急地等待着有效的治疗方法。当我问及亚宁博士，在证据不足的情况下，将有条件批准改为完全批准是否过于仓促时，他表示：“你或许认为这太仓促了，但患者们一天都不能再等待。他们愿意自己承担风险，迫切地希望能有哪怕只是比安慰剂稍微好一点的药物。他们并不要求临床试验的统计结果P值达到0.005，只要看到治疗效果的迹象就足够了。在以患者为中心的治疗过程中，聆听他们的声音至关重要。此时，一些统计上的细节可能变得不那么重要。”

“那这样做会不会导致FDA的标准和门槛降低，从而鼓励制药公司不再追求更具疗效的药物研发？对未来药物的研发，我们该如何保障其质量？”我按照肖申博士的叮嘱，继续问到，尽管我内心已被亚宁博士的观点所感动并认可了。

“我承认，在当前无药可用的情况下，门槛确实有所降低。这就像是在特殊情况下，我们不得不降低分数线，让仅有的学生和选手通过。然而，一旦未来有了更多的药物选择，FDA一定会更加严格地筛选，只有比现有药物更优的药物才会被批准。到那时，我相信患者也会更加理性，不会无端地施加压力。”王亚宁坚定的回答。

我仍不放弃追问，我问道：“难道这次试验没有任何瑕疵吗？Peter Marks是否过于感性，甚至感情用事地做出了这个决定？”王亚宁回答说：“当然，试验确实存在不足之处，比如样本量不够大，基线患者设计得不够理想。但值得注意的是，对于罕见病药物的审评，FDA未来会更多地运用替代终点指标来评估新药的效果。至于Peter Marks，他是一个充满大爱和担当的人，他的格局和视野远超一般人的想象。”

当我将我们与亚宁博士的讨论结果转述给肖申博士时，他说：“在某些情况下，拒绝批准新药是为了鼓励更好的药物诞生，而非故意为难药企和病人。FDA的职责并非直接作为临床医生来为患者提供治疗，而需要对整个药物的风险与获益进行全面评估。不能仅仅针对个别病人的需求来做出决策，而应当从更广泛的公共卫生和患者群体利益出发。FDA不能频繁地过于感性地做出决策，因为这可能会鼓励平庸的药物研发，甚至颠覆我们一直以来为患者服务的科学论证和审批标准。

我对肖博士说：“无论是批准还是拒绝，FDA的决策都是基于对患者和研发更好药物的考虑，这正是FDA的伟大之处。他们肩负着保障药物安全有效、保护公众健康的重任，同时也努力促进医药的进步和创新。”

由于访谈的内容我只能简要记录，具体学术证据、图表描述等详细内容，请大家关注丹妮在研发客上的报道。我对这篇文章充满期待，并非常感谢肖博士、亚宁博士等所有专家对我的指引及我的同事们给予的帮助。正是这些新药研发领域中的跌宕起伏和不断更新的知识，让我更坚定了对这一领域的热爱，并为我提供了源源不断的工作动力。